2′-FL（2'-岩藻糖基乳糖）是母乳中最常见的低聚糖之一，在分泌型母乳中占总HMO（母乳低聚糖）含量的30%。2′-FL在免疫系统发育和调节中起着至关重要的作用。银屑病是一种慢性的免疫介导的炎症性皮肤病，Th17细胞和相关细胞因子在银屑病的发生发展中起到重要的作用。

该研究采用2′-FL连续饲喂小鼠10天进行预防性干预，并在最后3天诱导小鼠银屑病。采用PASI评分法评估银屑病的疾病严重程度。结果显示，与对照组相比，2'-FL干预后显著减轻了IMQ引起的皮肤红斑和皮损增厚，显著降低皮肤角质层增生，改善皮肤组织病理变化。

A：小鼠银屑病病变表观照片；B：小鼠背部皮肤红斑、鳞屑、皮损厚度评分；

C：小鼠背部皮肤组织病理染色；D：小鼠背部皮肤组织免疫组化染色

2'-FL干预显著降低小鼠淋巴结和脾脏中的Th17淋巴细胞数量。此外，2'-FL干预显著降低小鼠背部皮肤组织中促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1α和IL-1β的mRNA表达水平，且显著降低血清中TNF-α和IL-6含量。

A：小鼠淋巴结和脾脏中CD4+IL-17A+细胞百分比；B：小鼠皮肤组织中TNF-α、IL-6、IL-1α、IL-1b的相对mRNA表达水平；C：小鼠血清中TNF-α、IL-6含量

2'-FL干预显著降低了银屑病小鼠皮肤组织中IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23和RORγt的mRNA表达水平，显著抑制血清中IL-17A含量。此外，2'-FL干预可同时降低STAT3的磷酸化水平。上述结果表明2'-FL能够通过降低STAT3的磷酸化以及降低RORγt的表达，从而改善Th17细胞及其相关细胞因子产生的炎症浸润。

A：小鼠皮肤组织中Th17相关细胞因子及RORγt的相对mRNA表达水平；B：小鼠血清中IL-17A含量；C：小鼠皮肤组织中STAT3、pSTAT3含量及STAT3磷酸化水平

结论：2'-FL能够通过减少Th17细胞聚集以及减少促炎细胞因子产生从而改善银屑病小鼠的皮肤炎症损伤。其中最为关键的是2'-FL通过调控STAT3激活和RORγt的表达，从而对Th17细胞分化和Th17相关细胞因子生成起到直接的抑制作用。该研究显示以2'-FL为代表的HMO能够作为改善银屑病局部炎症的候选分子，为炎症性皮肤疾病的治疗提供了新策略。

参考文献：

[1] Lei K, Wang D,Lin L, et al. 2'-fucosyllactose inhibits imiquimod-induced psoriasis in mice byregulating Th17 cell response via the STAT3 signaling pathway [published onlineahead of print, 2020 Jun 13]. Int Immunopharmacol. 2020; 85:106659.doi:10.1016/j.intimp.2020.106659